临床试验方案修正对临床试验结果和费用的影响

针灸试验性可行性是应有针灸试验性成功有序开展的前提，其一经订出并批准就应严格拒绝执行。在基本上的针灸试验性开展更进一步里，有时对针灸试验性可行性确有前提来进行订正。但是，如果订正不够行事的话，就可能严重影响到试验性结果、试验性短周期和试验性经费不足。

长期以来，对于葛兰素史克美国公司和CRO美国公司而言，因针灸试验性可行性的订正而造成了的原先外的拖延、里断和耗费都是很大的面对。尽管拥有严格和全面性的外部评议和批准流程，大多至少定稿的可行性还是可能会订正多次，特别是III期量化。

美国塔夫茨用药开发原先量化里心(Tufts CSDD)与15家大里型葛兰素史克美国公司和CRO美国公司合作关系，整理2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的世界针灸试验性可行性，并对相应的984次可行性订正来进行量化，以认识如何管理和提高原先外的大量耗费，以及对已定稿可行性做灾难性变动而造成了的量化拖延可能。就其见表1。

量化只量化了灾难性突破的、国际性的可行性订正。即在世界范围内、经过委员可能会或者管理部门批准后，还并不需要外部批准的才能实行的订正。至少局限于某个国家的订正被排除在外。

加入这项量化的美国公司都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性可行性里，有57%亲身经历了至少一次的灾难性突破订正，千分之每个可行性有2.1次灾难性突破订正，其里31个可行性订正短时间超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的千分之订正短时间分别是2.2、2.3和1.9次。

所有灾难性突破订正里，2015年至少据为45%被加入的美国公司视为“大部分”或“几乎”可以防止的。可以防止的订正都有：可行性设计缺点、详细描述前后不相符以及入组标准不可行。这类订正在2010年的量化可行性里比重为33%。另外，每3个灾难性突破订正里就有1个被表述为“几乎不可防止”，都有生产上的变动和管理部门要求的订正。见表2。

灾难性突破订正大多至少暴发在入组阶段性(62%)，其里23%暴发在首名成年人第一次用药前。15%的灾难性突破订正暴发在暂停入组后。就订正发起者人而言，74%由提出申请方发起者，20%是因为管理部门的要求而来进行的，另外有6%是由于主要量化者的可能。

订正使得量化整整缩短，整体量化持续整整和用药短周期分别千分之减低了18%和64%。千分之来看，与没有订正可行性的量化相对，暴发至少1次灾难性突破订正的量化持续整整要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，订正后的量化可行性不一定比未订正前基本上筛选和入组患者至少明显减低。另外，灾难性突破订正的实行并不需要耗费价格，II期和III期可行性的1次订正所涉及到的实际上费用里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

灾难性突破订正既可能会对筛选和入组起到积极的作用，但也可能会产生更长的用药短周期和较低的费用。本量化显示，一个类似的订正可能会减低65天的量化短周期(里位值)。减低的整整里，46%用于拒绝执行所并不需要的变动。而总整整表的43%与赢得高管层以及委员可能会批准相量化结果显示，III期量化的一项灾难性突破订正的价格的里位值是53.5万美元，比本来预想的要高。这个至少字至少揭示实际上价格，而且因为加入追查的美国公司只报告了大部分价格，这个至少字并不完整。订正可行性造成了的最高的实际上价格是变动客户合同以及额外支付给委员可能会的费用。而因此减低的间接价格无疑远高于实际上价格。据估算赢得成功开发原先一个制药的费用(实际上价格加上与针灸开发原先的人力和设施相关的价格)，实行一项III期量化可行性的灾难性突破订正造成了的间接价格的总至少比实际上价格高3-4倍。

可行性订正缩短了针灸量化持续的整整，最大者的蒙受是拖延了市场上应用新的疗法量化方法和那些并不需要得到这些药剂的患者的整整。很多美国公司都之前意识到，应提高大量订正可行性的处理方式暴发。

要提高不前提的可行性订正，要对沿河的研发原先和可行性设计更进一步来进行关键的改进。目前越来越多的美国公司采用预测性的量化，以在早期决策阶段性帮助提高可行性修订高频率。针对可行性订正开展后续量化，都有评估可行性订正拒绝执行对整整严重影响，对量化里心拒绝执行灵活性微粒度量化，以及认识加入量化的成年人的经验。

当前的用药开发原先处于较低的风险、更低的灵活性和较低的投资自然环境里，提高可防止的可行性订正，可以节省整整和费用，意味着资源的分配，并推动量化较低效的拒绝执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际上药剂检查动态量化》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5