临床试验方案修订对临床试验结果和费用的受到影响

的测试性建议是保证的测试性顺利也就是说开展的前提，其迅即制订并准许就不应严格制订。在也就是说的的测试性开展过程之前，有时对的测试性建议确有应当展开修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就意味著影响到试验性结果、试验性心率和试验性经费。

长期以来，对于三洋的公司和CRO的公司而言，因的测试性建议的修定而随之而来的计划外的提前、之前断和花费都是太大的挑战。尽管拥有严格和有系统的外部审查和准许系统设计，大多总共刊印的建议还是亦会修定多次，特别是III期研究者。

美国塔夫茨本品开发新研究者之前心(Tufts CSDD)与15家大之前型三洋的公司和CRO的公司共同，获取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球的测试性建议，并对相不应的984次建议修定展开总共据分析，以了解如何管理和减小计划外的大量花费，以及对已刊印建议做重大变动而随之而来的研究者提前情况。具体内容见表1。

研究者只总共据分析了全面性的、全球性的建议修定。即在全球范围内、经过评议亦会或者管控的机构准许后，还需外部准许的才能实行的修定。极少局限于某个国家的修定被考虑到形同。

展开这项研究者的的公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性建议之前，有57%经历了多于一次的全面性修定，少于每个建议有2.1次全面性修定，其之前31个建议修定次总共将近5次。另外，I期、II期和III期建议的少于修定次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修定之前，2015年总共据为45%被展开的的公司当成“其余部分”或“几乎”可以避免的。可以避免的修定还包括：建议设计缺陷、记叙前后不一致以及入组标准不行不通。这类修定在2010年的研究者建议之前比例为33%。另外，每3个全面性修定之前就有1个被表述为“几乎不可避免”，还包括生产上的变化和管控的机构尽快的修定。见表2。

全面性修定大多总共暴发在入组收尾(62%)，其之前23%暴发在首名受试者第一次用药前。15%的全面性修定暴发在暂缓入组后。就修定创办者而言，74%由申办方策动，20%是因为管控的机构的尽快而展开的，另外有6%是由于主要研究者者的状况。

修定使得研究者小时拉长，结构上研究者持续小时和用药心率分别少于减低了18%和64%。少于来看，与没有修定建议的研究者远比，暴发多于1次全面性修定的研究者持续小时要长3个年初(580天vs 490天)。

从开发成本来看，修定后的研究者建议一般来说比未修定前也就是说择优和入组病变总共明显减低。另外，全面性修定的实行需花费开发成本，II期和III期建议的1次修定所涉及到的单独经费之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修定既亦会对择优和入组持久积极的功用，但也亦会产生更长的用药心率和低的经费。本研究者显示，一个典型的修定亦会减低65天的研究者心率(之前位值)。减低的小时里，46%用于制订所需的变动。而总小时表的43%与获得高管层以及评议亦会准许相研究者%-，III期研究者的一项全面性修定的开发成本的之前位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个十六进制极少反映单独开发成本，而且因为展开调查的的公司只简报了其余部分开发成本，这个十六进制并不完整。修定建议随之而来的最多的单独开发成本是移转供不应商合同以及额外支付给评议亦会的经费。而因此减低的间接开发成本无疑远高于单独开发成本。据计算成功开发新一个新药的经费(单独开发成本加上与临床开发新的人力和设施相关的开发成本)，实行一项III期研究者建议的全面性修定随之而来的间接开发成本的总总共比单独开发成本高3-4倍。

建议修定拉长了临床研究者持续的小时，最大的代价是提前了市场上不应用新的治疗法则和那些需得到这些酒类的病变的小时。很多的公司都已经意识到，不应减小大量修定建议的情形暴发。

要减小不应当的建议修定，要对上游的研发计划和建议设计过程展开重要的改进。目前越来越多的的公司采用预测性的总共据分析，以在早期执行者收尾设法减小建议修改频率。针对建议修定开展早先研究者，还包括评估建议修定制订对小时影响，对研究者之前心制订效能胶体度总共据分析，以及了解展开研究者的受试者的成果。

局限性的本品开发新所处低的不确定性、更低的效能和低的投资环境之前，减小可避免的建议修定，可以费时和经费，意味着人力资源的重新分配，并推广研究者低效的制订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际酒类核对特性研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5